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新方法使用光來穩定蛋白質進行研究

2019-11-05 15:23:42 編輯: 來源:
導讀 研究人員開發了一種新技術,該技術使用光來控制細胞內蛋白質的壽命。這種方法將使科學家更好地觀察特定蛋白質如何促進健康,發育和疾病。負

研究人員開發了一種新技術,該技術使用光來控制細胞內蛋白質的壽命。這種方法將使科學家更好地觀察特定蛋白質如何促進健康,發育和疾病。

負責這項新研究的伊利諾伊大學生物化學教授張凱說,以前控制蛋白質水平的技術包括添加能降解特定蛋白質的化學物質。使用光,一種方法被稱為光遺傳學,就是要控制更高效,無毒的方式蛋白水平,張說。

張說,在早期的光遺傳學方法中,科學家修飾了特定的蛋白質,從而使光照射到細胞上會導致蛋白質分解。

“我們想開發一種系統,您可以使用光來穩定而不是降解目標蛋白質,” Zhang實驗室的研究生Payel Mondal說。“這可以在想要穩定癌癥抑制劑的癌癥中得到應用。”

蛋白質在細胞中的活化方式不同。研究人員希望確保他們的方法能夠對任何感興趣的蛋白質起作用。

該團隊的新技術稱為GLIMPSe,涉及將稱為degron的短肽序列連接至靶標蛋白,該蛋白向細胞發出信號以使其降解。光觸發細胞除去德格隆,從而拯救蛋白質免于降解。這項技術使科學家能夠研究當細胞中存在或不存在某種蛋白質時,或者當蛋白質以較低和較高的水平存在時會發生什么。

研究人員修飾了兩種蛋白質:一種激酶和一種磷酸酶。

張說:“如果激活該激酶,它將指導細胞分化為神經元細胞系。” “如果激活磷酸酶,它將阻止這種分化。”

孟德爾說:“我們證明了使用光可以控制兩種不同類型蛋白質的穩定性。” “我們在使用燈的30分鐘內看到了蛋白質的穩定。”

張說:“該系統的局限性之一是,一旦蛋白質被拯救,我們將無法進一步控制其水平。” “最終,細胞將降解蛋白質。”

研究人員正在努力開發新技術,以進一步擴展其控制范圍。

這些發現是與伊利諾伊大學比較生物科學教授,該論文的合著者Jing Yang長期合作的結果。

張說:“我們開始研究胚胎的發育,楊教授對德貢的工作方式進行了非常詳細的研究。” “通過將胚胎發育與合成生物學聯系起來,我們創造了新的工具。”


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