白血病是一種血癌，2015 年全球約有 230 萬人受到影響。急性髓性白血病 (AML) 是一種特別具有侵襲性的疾病，通常始于骨髓，此時干細胞無法分化為白細胞，從而減少體內健康血細胞的數量，導致免疫系統非常虛弱，以及其他問題。鑒于這種疾病的流行和影響，已經有很多關于白血病的發展和進展的研究。這導致發現了一種蛋白質，即干擾素基因刺激物 (STING)，它與其他兩種蛋白質——TANK 結合激酶 1 (TBK1) 和信號轉導和轉錄激活因子 6 (STAT6)——相互作用以發揮抗癌作用對血癌的影響。研究人員還觀察到一個特定的基因——過量 4 (SURF4 )——在白血病細胞中高表達，其蛋白 SURF4 與 STING 結合。然而，我們仍然不清楚 SURF4 如何影響 STING-TBK1-STAT6 軸，以及它在白血病中扮演什么角色。因此，韓國釜山國立大學的一組研究人員著手了解這一點。他們由 Dongjun Lee 教授和 Yun Hak Kim 教授領導，他們解釋了他們研究的相當人道主義的動機。“患有 AML 復發的兒童很少能存活下來。這使得研究 AML 的機制變得非常重要。揭示像 SURF4 這樣的蛋白質的作用可能會導致 AML 的新治療策略，這在四十年來從未發生過”。該團隊進行了一系列實驗，其結果在 2022 年 11 月 6 日發表于癌癥通訊。

首先，使用多個短發夾 RNA 結構來靶向SURF4，該團隊抑制了它在骨髓白血病細胞中的表達，并將這些與對照白血病細胞進行比較。前者顯示細胞分化增加、細胞死亡和 ROS 積累。含有這些細胞的腫瘤在接種小鼠時也表現出生長停滯。研究人員還比較了 AML 患者的SURF4表達水平，發現SURF4表達水平較高的患者生存期明顯較短。還觀察到，與健康人相比，患有 AML 的患者中SURF4的表達要高得多。這些觀察表明SURF4調節 AML 中的細胞死亡和分化。有趣的是，SURF4沉默并不影響細胞周期狀態。

“我們的研究表明 SURF4 在骨髓性白血病中發揮的作用。它負向調節 STING-TBK1-STAT6 軸并抑制癌細胞的死亡。我們還發現，SURF4 的耗竭與抗癌藥物協同作用，可減少髓系白血病細胞的負擔，” Lee 教授說。

“因此，”Kim 教授總結道，“使用單克隆抗體和/或適配體抑制SURF4表達可能是目前消滅免疫系統并具有多種副作用的癌癥療法的更好替代方案。這是治療血液癌癥的一個很有前途的選擇。”

總的來說，他們的發現增加了我們對 AML 的理解，并為治療 AML 和其他血癌開辟了新途徑。